肝豆状核变性的诊断和治疗，肝病科医生的指南来啦！
肝豆状核变性（HLD），又称Wilson病（WD），是因铜转运ATP酶β（ATP7B）基因突变而导致的铜代谢障碍性疾病。为帮助肝病相关临床医师在WD 诊断和治疗中做出合理决策，中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组组织相关专家共同制定了《肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）》。
1. 任何年龄，尤其青少年和青年患者，出现不明原因的肝功能异常或神经精神症状，应考虑筛查WD（1A）。
2. 怀疑WD者应进行K-F环检查，建议由经验丰富的眼科医师采用裂隙灯检查（1B）。
3. 血清铜蓝蛋白<100 mg/L，应高度怀疑WD（1B）；铜蓝蛋白浓度在正常范围或临界值，不能排除WD（1A）；血清铜蓝蛋白浓度高于正常值上限，可基本排除WD（2A）。
4. 对于有临床症状患者，基础24 h尿铜>100 μg对诊断WD非常有价值（1A）；24 h尿铜>40 μg有助于发现无症状和儿童患者，但特异度较低（2A）；对于有症状的儿童患者，D-青霉胺激发试验24 h尿铜>1600 μg，对诊断WD有价值（1B）。
5. 存在Coombs阴性溶血性贫血的青少年和青年应进行WD相关检查（2C）；急性严重溶血可能是WD所致急性肝衰竭（ALF）的初始表现（2C）。
6. 推荐ATP7B基因突变检测作为WD疑似患者的确诊方法（1B）；推荐ATP7B基因突变检测作为家系筛查的一线筛查方法，特别是在WD先证者确定已有ATP7B基因突变的情况下（1B）；WD先证者的一级亲属应筛查WD（1A）。
7. 脑部MRI检查可作为神经系统病变WD患者病情评估和治疗疗效监测的手段（1A）。
8. WD的诊断推荐应用Leipzig评分系统。可依照临床表现及生化指标、基因检测、肝组织学检查的先后顺序，分步骤评分，一旦总分≥4分，即可确诊并启动治疗（1A）。
9. 天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶比值（AST/ALT）>2.2、血清碱性磷酸酶（ALP，U/L）/总胆红素（TBil，mg/dl）<4可作为WD所致ALF的预测指标，应立即启动WD诊断流程（1B）。
10. WD确诊后即应开始抗铜治疗，并终生维持治疗（1A）。有症状者初始治疗应包括螯合剂（1A）；无症状或进入维持治疗的患者可用螯合剂或锌剂治疗（1B）。
11. WD治疗期间定期监测症状体征、血尿常规、肝肾功能、凝血功能、血清铜、铜蓝蛋白、24 h尿铜等变化；前3个月每月1~2次，病情好转后每1~3个月1次，维持治疗期每年2~3次。发现异常可调整治疗方案（1B）。
12. WD维持治疗期间，D-青霉胺等螯合剂尿铜追求以200~500 μg/24 h为宜；锌剂治疗的患者，尿铜<75 ug/24 h为宜（1B）。
13. 病情稳定的WD患者妊娠是安全的，大多数可成功妊娠（1A）；抗铜治疗有效的WD患者成功妊娠的概率比未经治疗的WD患者高（1A）；妊娠期应继续抗铜治疗，孕早期及分娩前3个月可减少D-青霉胺剂量（1A）。
14. 对无症状的WD患者，应早期给予抗铜治疗（1B）。
15. 急性肝衰竭、失代偿期肝硬化治疗无应答者或不耐受者应接受肝移植评估（1A）；急性肝衰竭的WD患者暂不适合接受肝移植手术的，可先进行血浆置换等人工肝治疗，并联合铜螯合剂，再过渡到肝移植（1B）。
肝豆状核变性的诊断标准和诊断流程
以上内容摘自：中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组. 肝豆状核变性诊疗指南(2022年版)[J]. 中华肝脏病杂志, 2022,30(01):9-20.
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